临床试验可行性修订对临床试验结果和费用的影响

临床试制计划是保证临床试制勉强有序开展的必要，其一时间制订并批复就应恰当执行。在实质的临床试制开展过程之前，有时对临床试制计划毕竟必要顺利进行增订。但是，如果增订不够审慎的话，就可能影响到试制结果、试制间隔和试制经费。

长期以来，对于制药母公司和CRO母公司而言，因临床试制计划的增订而加剧的计划外的推迟、之前断和花掉都是很小的挑战。尽管握有恰当和深入的之下审查和批复流程，大多数增补的计划还是都会增订多次，特别是III期研究课题。

美国塔夫茨抑制剂开发设计研究课题之前心(Tufts CSDD)与15家大之前型制药母公司和CRO母公司合作，搜集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界临床试制计划，并对相应的984次计划增订顺利进行分析，以明白如何管理和减少计划外的大量花掉，以及对已增补计划动手重大事件频发变化而加剧的研究课题推迟情况。具体见表1。

研究课题只分析了实质的、世界性的计划增订。即在世界范围内、经过委员都会或者监管私人机构批复后，还需要之下批复的才能试行的增订。仅局限于某个国家的增订被排除在外。

顺利进行这项研究课题的母公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、杜邦、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制计划之前，有57%经历了非常少一次的实质增订，千分之每个计划有2.1次实质增订，其之前31个计划增订次数将近5次。另外，I期、II期和III期计划的千分之增订次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质增订之前，2015年数据为45%被顺利进行的母公司当作“部分”或“显然”可以尽量避免的。可以尽量避免的增订除此以外：计划设计毛病、叙述前后不一致以及入组准则不可行。这类增订在2010年的研究课题计划之前数目为33%。另外，每3个实质增订之前就有1个被定义为“显然不可尽量避免”，除此以外生产上的变化和监管私人机构促请的增订。见表2。

实质增订大多数频发在入组阶段(62%)，其之前23%频发在首名受试者第一次药物前。15%的实质增订频发在停止入组后。就增订发起人人而言，74%由北京奥运方发起人，20%是因为监管私人机构的促请而顺利进行的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

增订使得研究课题时间拉长，整体研究课题间隔和药物间隔分别千分之增加了18%和64%。千分之来看，与没增订计划的研究课题比起，频发非常少1次实质增订的研究课题间隔要长3个月(580天vs 490天)。

从费用来看，增订后的研究课题计划通常比未增订前实质筛选和入组患者数明显增加。另外，实质增订的试行需要花掉费用，II期和III期计划的1次增订所涉及到的单独款项之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质增订既都会对筛选和入组起着努力的关键作用，但也都会带来愈来愈长的药物间隔和愈来愈高的款项。本研究课题推断，一个迥然不同的增订都会增加65天的研究课题间隔(之前位值)。增加的时间中的，46%常用执行所需要的频发变化。而总日前的43%与赢得高管层以及委员都会批复相研究课题结果推断，III期研究课题的一项实质增订的费用的之前位值是53.5万美元，比最初意味著的要高。这个位数仅突显单独费用，而且因为顺利进行调查的母公司只通报了部分费用，这个位数并不完备。增订计划加剧的最高者的单独费用是变愈来愈供应商合同以及额外缴付给委员都会的款项。而因此增加的间接费用无疑远高于单独费用。据估测成功开发设计一个新药的款项(单独费用加上与临床开发设计的人力和设施相关的费用)，试行一项III期研究课题计划的实质增订加剧的间接费用的总数比单独资金不足3-4倍。

计划增订拉长了临床研究课题持续的时间，最小的代价是推迟了市场上应用在此之后治疗新方法和那些需要得到这些保健食品的患者的时间。很多母公司都已经意识到，应减少大量增订计划的情况下频发。

要减少不必要的计划增订，要对中下游的研发计划和计划设计过程顺利进行重要的改进。目前愈来愈多的母公司采用预测性的分析，以在以前决策阶段设法减少计划修改振幅。针对计划增订开展后续研究课题，除此以外审计计划增订执行对时间影响，对研究课题之前心执行效率颗粒度分析，以及明白顺利进行研究课题的受试者的实战经验。

意味著的抑制剂开发设计西北面愈来愈高的风险、愈来愈低的效率和愈来愈高的融资状况之前，减少可尽量避免的计划增订，可以省去和款项，意味着资源的重新分配，并推广研究课题愈来愈高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 转译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原意刊登于《国际保健食品检查一个系统研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5