的测试方案修订对的测试结果和费用的影响

临床实验提案是保证临床实验好不容易有序开展的以前提，其可不制订并批复就应严格拒绝执行。在理论上的临床实验开展处理过程中的，有时对临床实验提案确必要顺利进行制订。但是，如果制订不够谨慎的话，就可能因素到次测试结果、次测试长周期和次测试经费。

直到现在，对于化工美国公司和CRO美国公司而言，因临床实验提案的制订而引发的计划外的顺延、中的断和花费都是更大的挑战。尽管拥有严格和深入的内部审查和批复报表，大多数校订的提案还是会制订多次，特别是III期深入研究。

美国塔夫茨抗生素整合深入研究中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型化工美国公司和CRO美国公司协作，抽取2010至2013此后836个I期-IIIb期或IV期的全球临床实验提案，并对具体来说的984次提案制订顺利进行分析，以了解如何经营管理和下降计划外的大量花费，以及对已校订提案做多方面扭曲而引发的深入研究顺延持续性。具体见表1。

深入研究只分析了现阶段的、全世界的提案制订。即在全球范围内、经过小组或者监管政府部门批复后，还能够内部批复的才能实行的制订。仅集中于某个国家的制订被考虑之外。

顺利进行这项深入研究的美国公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试提案中的，有57%经历了至少一次的现阶段制订，少于每个提案有2.1次现阶段制订，其中的31个提案制订每一次超过5次。另外，I期、II期和III期提案的少于制订每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段制订中的，2015年数据为45%被顺利进行的美国公司视为“大多”或“完全”可以避开的。可以避开的制订除此以外：提案设计缺失、叙述以前后不一致以及入组常规不可行。这类制订在2010年的深入研究提案中的比例为33%。另外，每3个现阶段制订中的就有1个被定义为“完全不须要”，除此以外生产上的变化和监管政府部门承诺的制订。见表2。

现阶段制订大多数引发在入组阶段(62%)，其中的23%引发在首名人脑第一次服药以前。15%的现阶段制订引发在停止入组后。就制订民间团体而言，74%由申办方发起者，20%是因为监管政府部门的承诺而顺利进行的，另外有6%是由于主要深入研究者的原因。

制订使得深入研究时间段拉长，整体深入研究年中的时间段和服药长周期分别少于增加了18%和64%。少于来看，与没有制订提案的深入研究相较，引发至少1次现阶段制订的深入研究年中的时间段要长3个月(580天vs 490天)。

从效益来看，制订后的深入研究提案往往比未制订以前理论上筛选和入组高血压数明显增加。另外，现阶段制订的实行能够花费效益，II期和III期提案的1次制订所涉及到的这样一来开销中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段制订既会对筛选和入组起到积极的作用，但也会造成变长的服药长周期和更高的开销。本深入研究显示，一个典型的制订会增加65天的深入研究长周期(中的位值)。增加的时间段里，46%用于拒绝执行所能够的扭曲。而总时间段表的43%与拿到高管层以及小组批复相深入研究结果显示，III期深入研究的一项现阶段制订的效益的中的位值是53.5万美元，比在此之后预期的要高。这个大写字母仅揭示这样一来效益，而且因为顺利进行调查的美国公司只统计数据了大多效益，这个大写字母并不完整。制订提案引发的极高的这样一来效益是暂定厂商合同以及额外偿还债务给小组的开销。而因此增加的间接效益无疑远高于这样一来效益。据估算成功整合一个药厂的开销(这样一来效益加上与临床整合的财力和设施相关的效益)，实行一项III期深入研究提案的现阶段制订引发的间接效益的总数比这样一来效益高3-4倍。

提案制订拉长了临床深入研究年中的的时间段，最小的代价是顺延了零售商上应用新的用药方法和那些能够得到这些保健食品的高血压的时间段。很多美国公司都不太可能意识到，应下降大量制订提案的持续性下引发。

要下降故意的提案制订，要对上游的研发计划和提案设计处理过程顺利进行重要的改进。目以前愈加多的美国公司采用预测性的分析，以在以前决策阶段设法下降提案修改频率。针对提案制订开展后续深入研究，除此以外评估提案制订拒绝执行对时间段因素，对深入研究中的心拒绝执行经济性表面度分析，以及了解顺利进行深入研究的人脑的科学知识。

当以前的抗生素整合受制于更高的效用、更低的经济性和更高的投资周围环境中的，下降须要的提案制订，可以费时段和开销，也就是说资源的重新分配，并推动深入研究更高效的拒绝执行。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 载入：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《International保健食品检查动态深入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5